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中新网北京8月16日电(记者赵方园)胆管癌素有“癌王”之称,恶性程度高、早期诊断难度大。超过60%的患者确诊时已处于晚期,晚期患者5年生存率不足10%。我国是世界上胆道癌发病率较高的国家之一,年新发患者约5.28万人。
大约每四个胆管癌患者中,就有一个携带着FGFR基因变异。这个靶点的发现,曾给他们带来精准治疗的希望。但第一代FGFR抑制剂最大的痛点在于,几乎所有患者用药一段时间后都会产生获得性耐药。“耐药机制极为复杂,患者往往伴随多个突变位点,这让后续治疗举步维艰。”北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授指出。耐药后,传统化疗的有效率仅徘徊在5%左右。
FGFR经治耐药是世界性临床难题。以美国RelayTherapeutics为代表的多家海外头部药企,均针对耐药胆管癌人群布局临床试验,但所有相关研究最终均因疗效未达预期宣告失败。中美治疗指南中,尚无针对FGFR抑制剂耐药胆管癌患者的高等级靶向用药推荐,这类患者长期面临无药可医的窘境。
这个让全球药企“集体失手”的困局,最近有了新突破。
近日,国家药品监督管理局(NMPA)通过优先审评审批程序,附条件批准药捷安康(南京)科技股份有限公司申报的1类创新药替恩戈替尼片(商品名称:捷恩泰)上市,该药用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗,且具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR2)融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。作为全球首款针对胆管癌FGFR抑制剂获得性耐药的原创靶向药,该药打破了FGFR靶向赛道长期由海外企业垄断的格局。
与第一代FGFR抑制剂不同,替恩戈替尼是一款多靶点激酶抑制剂,除抑制FGFR外,还可抑制VEGFR、JAK、Aurora等多个靶点。“我们瞄准了当前尚未被满足的临床需求,将它用于FGFR抑制剂已经耐药的患者,”沈琳说。
沈琳表示,药物研发不能只盯着高发大癌种,患者基数较小的罕见亚型疾病领域存在巨大的未满足需求。她同时强调,精准治疗的前提是精准分子诊断,在开始药物治疗之前,一定要获取病理标本并开展基因检测。“肿瘤确诊不能单纯依靠影像、血液检测,一定要获取病理标本,后续再开展基因检测,整套流程一般需要两周甚至更久。”
她还表示,消化道肿瘤拥有巨大的临床需求,替恩戈替尼获批主要聚焦后线FGFR耐药人群验证药效,未来将重点探索与化疗、免疫治疗联用,发挥更大的治疗效果。“任何一个药,要找到它的特殊机制,再找到临床上未被满足的需求这样一个空白点,两者结合,才能真正发挥这个药物的巨大作用。”
北京大学肿瘤医院周军教授在ASCO专题访谈时指出,这款多靶点抑制剂将重塑胆管癌诊疗格局,推动行业从单一靶向用药迈入全病程靶向综合管理新阶段。(完)【
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